„Sweet Child o' Mine“ wurde von den Mitgliedern von Guns N' Roses geschrieben. Bei einer Jamsession im Haus der Band am Sunset Strip entwarf Slash eine Melodie, aus der das Gitarrenriff wurde; Izzy Stradlin baute die Akkorde, Duff McKagan schrieb die Basslinie und Steven Adler plante den Beat, während Axl Rose den Text verfasste, angeblich inspiriert von seiner Freundin Erin Everly und von Lynyrd Skynyrd. Die Bridge und das Gitarrensolo wurden in Burbank hinzugefügt, und Produzent Spencer Proffer schlug den Breakdown vor.
Die Originalaufnahme erschien am 21. Juli 1987 auf dem Album Appetite for Destruction bei Geffen, produziert von Mike Clink, ein Hard-Rock-Stück mit englischen Texten. Als Single kam es im Juni 1988 in den USA heraus und erreichte Platz eins der Billboard Hot 100, den einzigen US-Nummer-eins-Erfolg der Band. In Großbritannien erreichte es 1988 Platz 24 und nach einer remixten Neuveröffentlichung im Mai 1989 Platz sechs. Cash Box beschrieb es als Rocker im mittleren Tempo mit einem schönen Breakdown. Das Video von Nigel Dick aus dem Jahr 1987, gedreht im Mendiola's Ballroom, half dem Song, das MTV-Publikum zu erreichen. Das Intro-Riff wurde von den Lesern des Magazins Total Guitar zum besten Riff aller Zeiten gewählt, und das Gitarrensolo belegt Platz 37 in Guitar Worlds Liste der 100 besten Gitarrensoli. Der Song wurde vielfach gecovert und ist in Thor: Love and Thunder und Cobra Kai zu hören.